マクロライド系薬剤(マクロライド系薬剤 マクロライド系薬剤 の表を参照)は,主に静菌的に作用する 抗菌薬 抗菌薬の概要 抗菌薬には,細菌または真菌に由来するものと,人工的に合成されるものがある。厳密には,「抗生物質(antibiotics)」は細菌または真菌に由来する抗微生物薬のみを指す用語であるが,しばしば(本マニュアルも含めて)「抗菌薬(antibacterial drug)」の同義語として使用される。 ( 新生児における抗菌薬も参照のこと。) 抗菌薬には以下をはじめとする数多くの作用機序がある:... さらに読む であり,リボソームの50Sサブユニットに結合することによって,細菌のタンパク質合成を阻害する。
薬物動態
マクロライド系薬剤の経口吸収性は比較的不良である。フィダキソマイシンは吸収性が特に低く,消化管内の局所でのみ活性を示す。食物はマクロライド系薬剤の吸収性に対して以下の影響を及ぼす:
クラリスロマイシンの徐放性製剤に対して,吸収を増加させる
クラリスロマイシンの即放錠または懸濁液に対して,影響を及ぼさない
アジスロマイシンカプセルおよびエリスロマイシン(塩基およびステアリン酸塩製剤を含む)に対して,吸収を減少させる
フィダキソマイシンに対して,ほとんど影響を及ぼさない
一旦吸収されると,マクロライド系薬剤は髄液を除く体液中によく拡散し,食細胞中で高濃度となる。主な排泄経路は胆汁中である。
マクロライド系薬剤の適応
マクロライド系薬剤は以下に対して活性を示す:
好気性および嫌気性のグラム陽性球菌,ただし,ほとんどの腸球菌,多くの 黄色ブドウ球菌 ブドウ球菌感染症 ブドウ球菌はグラム陽性好気性細菌である。黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)は最も病原性が強く,典型的には皮膚感染症を引き起こすほか,ときに肺炎,心内膜炎,骨髄炎を引き起こすこともある。一般的には膿瘍形成につながる。一部の菌株は,胃腸炎,熱傷様皮膚症候群,および毒素性ショック症候群を引き起こす毒素を産生する。診断はグラム染色と培養による。治療には通常,ペニシリナーゼ抵抗性β-ラクタム系薬剤を使用する... さらに読む (Staphylococcus aureus)株(特にメチシリン耐性株),ならびに一部の 肺炎球菌 レンサ球菌感染症 レンサ球菌(streptococcus)は,咽頭炎,肺炎,創傷および皮膚感染症,敗血症,心内膜炎など,多くの疾患を引き起こすグラム陽性好気性細菌である。症状は感染臓器により異なる。A群β溶血性レンサ球菌による感染症の続発症としてリウマチ熱と糸球体腎炎がある。ほとんどの菌株はペニシリンに感受性を示すが,最近になってマクロライド耐性株が出現している。 ( 肺炎球菌感染症, リウマチ熱,および... さらに読む (Streptococcus pneumoniae)株および化膿レンサ球菌(S. pyogenes)株を除く
Chlamydophila pneumoniae
Propionibacterium acnes
Bacteroides fragilisは耐性である。クラリスロマイシンおよびアジスロマイシンは インフルエンザ菌 Haemophilus属細菌による感染症 グラム陰性細菌であるHaemophilus属細菌は,菌血症,髄膜炎,肺炎,副鼻腔炎,中耳炎,蜂窩織炎,喉頭蓋炎など,数多くの軽度および重篤な感染症を引き起こす。診断は培養および血清型別検査による。治療は抗菌薬による。 多くのHaemophilus属細菌は上気道の常在菌叢の一部であり,疾患を引き起こすことはまれである。病原性株は飛沫の吸入または直接接触を介して上気道に侵入する。免疫のない集団では急速に拡大する。... さらに読む (Haemophilus influenzae)に対して高い活性を示し, Mycobacterium avium complex 非結核性抗酸菌感染症 ときに結核菌以外の抗酸菌がヒトに感染することがある。それらの菌(非結核性抗酸菌と呼ばれる)は一般的に土壌中や水中に存在し,ヒトにおいては結核菌(Mycobacterium tuberculosis)よりもはるかに病原性が低い。これらの菌による感染症は,非定型環境性非結核性抗酸菌感染症と呼ばれてきた。 これらの菌に曝露して感染しても疾患の発症につがなることはほとんどなく,疾患の発生には通常局所または全身性の宿主防御機構の障害... さらに読む に対しても活性を示す。
マクロライド系薬剤は,ペニシリンが使用できない状況でのA群 レンサ球菌 レンサ球菌感染症 レンサ球菌(streptococcus)は,咽頭炎,肺炎,創傷および皮膚感染症,敗血症,心内膜炎など,多くの疾患を引き起こすグラム陽性好気性細菌である。症状は感染臓器により異なる。A群β溶血性レンサ球菌による感染症の続発症としてリウマチ熱と糸球体腎炎がある。ほとんどの菌株はペニシリンに感受性を示すが,最近になってマクロライド耐性株が出現している。 ( 肺炎球菌感染症, リウマチ熱,および... さらに読む および 肺炎球菌感染症 肺炎球菌感染症 肺炎レンサ球菌(Streptococcus pneumoniae)(肺炎球菌)は,莢膜を有するα溶血性のグラム陽性好気性双球菌である。肺炎球菌感染は,米国における中耳炎,肺炎,敗血症,髄膜炎,および死亡の主な原因である。診断はグラム染色と培養による。治療法は耐性プロファイルに依存し,β-ラクタム系,マクロライド系,レスピラトリーキノロン系,プレウロムチリン系薬剤のいずれかのほか,ときにバンコマイシンが使用される。... さらに読む に対する第1選択薬と考えられてきた。しかしながら,ペニシリンに対する感受性が低下した肺炎球菌は,しばしばマクロライド系薬剤に耐性であり,地域によっては化膿レンサ球菌(S. pyogenes)の最大20%がマクロライド耐性である。呼吸器に感染する非定型病原体に対して活性を示すことから,下気道感染症でしばしば経験的に使用されるが,マクロライド耐性肺炎球菌をカバーするために別の薬剤が必要になる場合が多い。マクロライド系薬剤には他にも臨床用途がある(マクロライド系薬剤の臨床用途の例 マクロライド系薬剤の臨床用途の例 の表を参照)。マクロライド系薬剤は髄膜炎治療には使用されない。
フィダキソマイシンはグラム陰性細菌に対してほとんどまたは全く活性を示さないが, Clostridioides difficile クロストリディオイデス(かつてのクロストリジウム)ディフィシレ関連下痢症 消化管内のClostridioides difficileが産生する毒素により,偽膜性大腸炎が引き起こされるが,典型的には抗菌薬の使用後に発生する。症状は下痢(ときに血性)であり,まれに進行して敗血症および急性腹症を来す。診断は便中のC. difficile毒素の同定による。第1選択の治療は,バンコマイシンまたはフィダキソマイシンの経口投与である。... さらに読む (かつてのClostridium difficile)には殺菌的に作用する。
マクロライド系薬剤の禁忌
マクロライド系薬剤は,同クラスの薬剤に対するアレルギー反応の既往がある患者では禁忌である。
クラリスロマイシンまたはエリスロマイシンをアステミゾール,シサプリド,ピモジド,またはテルフェナジンと同時に投与すると,致死的不整脈(例,QT延長,心室頻拍,心室細動,トルサード・ド・ポワンツ)を引き起こすことがあるため,マクロライド系とこれらの薬剤の同時投与は禁忌である。この作用については,これらの薬剤の代謝がエリスロマイシンやクラリスロマイシンによって阻害されることが原因である可能性が最も高い。
妊娠中および授乳中の使用
エリスロマイシンまたはアジスロマイシンの動物生殖試験では,胎児に対するリスクは示されていない。妊娠早期のエリスロマイシンへの曝露後にはペニシリン曝露時より心血管系異常の発生率が高くなるという試験結果が報告されているが,他の研究ではこうしたリスクの上昇は認められていない。臨床での使用経験がはるかに多いことから,アジスロマイシンよりエリスロマイシンの方が安全と考えられる。
クラリスロマイシンの動物生殖試験では,いくらかのリスクが示されている。クラリスロマイシンは,代わりの治療法がない場合を除き,妊婦に使用すべきではない。
エリスロマイシンは授乳期間中も使用できると考えられる。その他のマクロライド系薬剤の授乳期間中の安全性は不明である。
マクロライド系薬剤の有害作用
マクロライド系薬剤の主な懸念としては以下のものがある:
消化管障害(主にエリスロマイシン使用時)
エリスロマイシンによるQT延長
多数の薬物相互作用につながる肝代謝の阻害
エリスロマイシンは一般的に悪心,嘔吐,腹部痙攣,下痢などの消化管障害を用量依存的に引き起こすが,クラリスロマイシンとアジスロマイシンでは比較的少ない。食物とともに薬剤を服用することで,消化管障害の軽減に役立つ可能性がある。エリスロマイシンは,耳鳴,めまい,および可逆性の難聴などを用量依存的に引き起こすことがある。胆汁うっ滞性黄疸は,エリスロマイシンエストレートで最も高頻度に発生する。黄疸は通常,10日間の使用後に主として成人で出現するが,以前にこの薬剤を使用したことのある患者では,より早期に出現する可能性がある。重度の疼痛が生じるため,エリスロマイシンは筋肉内には投与しない;静脈内に投与すると,静脈炎や疼痛を引き起こすことがある。過敏反応はまれである。
エリスロマイシンはQT延長を引き起こし,心室性頻拍性不整脈を生じやすくするが,とりわけ女性患者,QT延長または電解質異常のある患者,およびQT間隔を延長させる可能性のある別の薬剤を投与されている患者では,特にその可能性が高くなる。
マクロライド系薬剤の投与に関する留意事項
アジスロマイシンについては,腎機能不全に対する用量調節は不要である。
チトクロムP450(CYP)を介した肝代謝を阻害するため,エリスロマイシンおよび(ある程度)クラリスロマイシンは多くの薬剤と相互作用を起こす。アジスロマイシンは他の薬剤と相互作用を起こす可能性が最も低い。
エリスロマイシンまたはクラリスロマイシンを以下の薬剤とともに服用すると,相互作用が生じる可能性がある:
ワルファリン:プロトロンビン時間/国際標準化比(PT/INR)のさらなる上昇
ロバスタチンおよびシンバスタチン:横紋筋融解症
ミダゾラムおよびトリアゾラム:傾眠
テオフィリン:悪心,嘔吐,および痙攣発作
タクロリムス,シクロスポリン,および麦角アルカロイド:これらの薬剤の血清中濃度の上昇