(睡眠障害または覚醒障害を有する患者へのアプローチ 睡眠障害または覚醒障害を有する患者へのアプローチ 米国では半数近い人々が睡眠に関連する問題を有している。睡眠の障害は,情動障害,記憶困難,運動技能の低下,作業効率の低下,および交通事故のリスク増加につながる可能性がある。また,心血管疾患および死亡の一因になることさえある。 ( 睡眠時無呼吸症候群および 小児における睡眠障害も参照のこと。)... さらに読む も参照のこと。)
PLMDおよびRLSは中高年により多くみられ,RLS患者の80%以上がPLMDを合併する。
機序は不明であるが,中枢神経系におけるドパミン神経伝達の異常が関与していると考えられる。PLMDおよびRLSは以下の状況で発生しうる:
単独で発生する
薬剤からの離脱中に発生する
刺激物質,特定の抗うつ薬,またはドパミン拮抗薬の使用に伴って発生する
妊娠中に発生する
慢性腎不全,慢性肝不全, 鉄欠乏症 鉄欠乏症 鉄(Fe)はヘモグロビン,ミオグロビン,および体内の多数の酵素の成分である。主に動物性食品に含まれるヘム鉄は,平均的な食事中の鉄分の85%超を占める非ヘム鉄(例,植物および穀物に含まれる)よりもはるかに吸収がよい。しかし,非ヘム鉄は,動物性タンパク質およびビタミンCと一緒に摂取すると吸収が増大する。 ( ミネラル欠乏症および中毒の概要も参照のこと。) 鉄欠乏症は,世界的に最も一般的なミネラル欠乏症の一種である。以下の結果として起こること... さらに読む ,貧血, 糖尿病 糖尿病(DM) 糖尿病はインスリン分泌障害および様々な程度の末梢インスリン抵抗性であり,高血糖をもたらす。初期症状は高血糖に関連し,多飲,過食,多尿,および霧視などがある。晩期合併症には,血管疾患,末梢神経障害,腎症,および易感染性などがある。診断は血漿血糖測定による。治療は食事療法,運動,および血糖値を低下させる薬剤により,薬剤にはインスリン,経口血糖... さらに読む ,神経疾患(例, 多発性硬化症 多発性硬化症(MS) 多発性硬化症(MS)は,脳および脊髄における散在性の脱髄斑を特徴とする。一般的な症状としては,視覚および眼球運動異常,錯感覚,筋力低下,痙縮,排尿機能障害,軽度の認知症の症状などがある。典型的には複数の神経脱落症状がみられ,寛解と増悪を繰り返しながら,次第に能力障害を来す。診断には,時間的・空間的に独立した複数の特徴的な神経病変(部位は中枢神経系)を示す臨床所見またはMRI所見を必要とする。治療法としては,急性増悪に対するコルチコステロ... さらに読む , パーキンソン病 パーキンソン病 パーキンソン病は,安静時振戦,筋強剛(固縮),緩徐で減少した動作(動作緩慢)を特徴とし,やがては歩行または姿勢不安定に至る,緩徐に進行する神経変性疾患である。診断は臨床的に行う。治療は脳内のドパミン系の機能を回復することを目的とし,レボドパに加えてカルビドパおよび/または他の薬剤(例,ドパミン作動薬,B型モノアミン酸化酵素[MAO-B]阻害薬,アマンタジン)を投与する。認知症のない患者における生活に支障を来す難治性の症状には,脳深部刺激... さらに読む ),またはその他の疾患を有する患者で発生する
原発性RLSには遺伝が関与している可能性があり,原発性RLSの患者の3分の1以上で家族歴がみられる。危険因子には,座位時間の長い生活習慣,喫煙,肥満などがある。
ナルコレプシー ナルコレプシー ナルコレプシーは,慢性的な日中の過度の眠気が特徴で,しばしば突然の筋緊張の消失(情動脱力発作)を伴う。その他の症状として,睡眠麻痺や入眠時および出眠時幻覚などがある。診断は睡眠ポリグラフ検査および睡眠潜時反復検査による。治療は,日中の過度の眠気および情動脱力発作に対してモダフィニル,アルモダフィニル(armodafinil),ソルリアムフェトル(solriamfetol),ピトリサント(pitolisant),またはγ-ヒドロキシ酪酸ナ... さらに読む および レム睡眠行動障害 レム睡眠行動障害 睡眠時随伴症は,入眠時,睡眠中,または睡眠からの覚醒時に起こる望ましくない行動である。診断は臨床的に行う。治療法としては薬物療法や精神療法などがある。 ( 睡眠障害または覚醒障害を有する患者へのアプローチも参照のこと。) これらの疾患の多くは,病歴聴取と身体診察で診断を確定できる。 睡眠中に起こる起座,歩行,またはその他の複雑な行動で,通常は開眼していても自覚している形跡はない。睡眠時遊行症は小児期後期および青年期で最も頻度が高く,ノン... さらに読む の患者では,周期性四肢運動障害がよくみられる。
PLMDおよびRLSの症状と徴候
周期性四肢運動障害は,睡眠中に下肢または上肢に繰り返し(通常は20~40秒毎に)筋収縮または蹴るような運動がみられるのが特徴である。通常,患者は夜間の睡眠分断や日中の過度の眠気を訴える。一般的には,異常運動とそれに続く短時間の覚醒を自覚せず,四肢の異常感覚は認めない。
レストレスレッグス症候群は,下肢,腕,または頻度は低いがその他の部位を動かしたくなる抗いがたい衝動を特徴とする感覚運動疾患であり,通常は上肢または下肢に錯感覚(例,皮膚を虫が這うまたは伝うような感覚)やときに疼痛を伴う;安静時または横になっているときに症状がより顕著で,就寝時前後に最も激しくなる。患者は症状を緩和しようとして,患肢を伸ばす,蹴る,歩き回るなどして動かす。その結果,入眠困難,頻回の夜間覚醒,またはその両方を来す。ストレスによって症状が悪化することがある。発作はときに起こる程度でほとんど問題を引き起こさないこともあれば,週に数回起こることもある。
PLMDおよびRLSの診断
RLSについては,病歴のみ
PLMDについては,睡眠ポリグラフ検査
RLSまたはPLMDの診断は患者またはベッドパートナーの病歴から示唆されることがある。例えば,PLMD患者では一般的に,不眠症,EDS,入眠直前または睡眠中の過剰な筋収縮などがみられる。
PLMDの診断確定には睡眠ポリグラフ検査が必要であり,通常筋電図上で反復性のバーストがみられる。RLSの診断後には,PLMDの合併の有無を判断するために睡眠ポリグラフ検査を施行してもよいが,RLSの診断そのものには睡眠ポリグラフ検査は不要である。
いずれかの疾患を有する患者には,その発症に寄与しうる疾患に対して内科的評価(例,貧血および鉄欠乏症に対する血液検査,肝・腎機能検査)を行うべきである。
PLMDおよびRLSの治療
RLSに対して:プラミペキソール,ロピニロール,ロチゴチンパッチ,またはガバペンチン エナカルビルに加え,フェリチン値が50ng/mL未満の場合は鉄サプリメント
PLMDに対して:通常はRLSと同じ治療
レストレスレッグス症候群および周期性四肢運動障害には様々な薬剤(例,ドパミン作動薬,ベンゾジアゼピン系薬剤,抗てんかん薬,ビタミンおよびミネラル)が使用される。
ドパミン作動薬は,しばしば効果的であるが,症状増強現象(augmentation―次回投与前にRLS症状が悪化し,腕などの他部位に波及する),リバウンド(薬剤中止時または薬剤効果消失後に症状が悪化する),悪心,起立性低血圧,強迫的行為,不眠症などの有害作用を生じることがある。
3つのドパミン作動薬,プラミペキソール,ロピニロール,およびロチゴチン(パッチが用いられる)が効果的であり,症状増強現象以外に重篤な有害作用が少ない:
プラミペキソール0.125mgを中等度から重度の症状が出現する2時間前に経口投与し,さらに必要に応じて,症状が緩和されるまで2晩毎に0.125mgずつ増量を続ける(最大用量0.5mg)。
ロピニロール0.25mgを症状出現の1~3時間前に経口投与し,必要に応じて一晩に0.25mgずつ増量する(最大用量4mg)。
ロチゴチンパッチ(1mg/24時間)は,最初は日中の任意の時間帯に貼付し,必要に応じて1週間毎に1mg/24時間ずつ増量する(最大用量3mg/24時間)。
レボドパ/カルビドパを使用することもあるが,通常は症状増強現象およびリバウンドをより生じにくい他の薬剤が好まれる。
ガバペンチンは,RLSの症状緩和に役立つ可能性があり,RLSに疼痛を伴う場合に用いられる。用量は300mg,就寝時から開始し,1週間毎に300mg増量してもよい(最大用量:900mg,経口,1日3回)。しかしながら,この薬剤はRLSの治療に対して承認されていない。
ガバペンチン エナカルビルは,ガバペンチンのプロドラッグであり,RLS症状の緩和に役立つ可能性がある。推奨用量は600mg,1日1回であり,午後5時頃に食事とともに服用する。最も頻度の高い有害作用としては,傾眠やめまいなどがある。ドパミン作動薬よりも症状増強現象を引き起こす可能性は低い。
プレガバリンは,非ドパミン作動性α2δリガンドであり,RLSの症状緩和に役立つ可能性があり,プラミペキソールと比べて症状増強現象が起こりにくい。プレガバリンは疼痛を伴うRLSにも有用となりうる。RLSには1日1回,300mgで使用されてきた。めまいと傾眠は最も頻度の高い有害作用である。しかしながら,RLSの治療に対するこの薬剤の使用は大規模には研究されていない。
ベンゾジアゼピン系薬剤は,睡眠維持を改善しうるが,四肢の動きは軽減しない;耐性,睡眠時無呼吸症候群(あれば)の増悪,および日中の眠気を回避するよう慎重に用いるべきである。
オピオイド オピオイド鎮痛薬 非オピオイドおよびオピオイド鎮痛薬が疼痛治療に主に用いられる薬剤である。抗うつ薬,抗てんかん薬,その他の中枢神経系作用薬も慢性疼痛や神経障害性疼痛に使用されており,一部の病態に対しては第1選択の治療となっている。脊髄幹輸注(neuraxial infusion),神経刺激,注射療法,および神経ブロックは特定の患者に役立つ可能性がある。認知行動療法(例,家庭内の対人関係の変化,リラクゼーション法の系統的な利用,催眠術,バイオフィードバック... さらに読む も,重度のRLSおよび疼痛のある患者に適応があるが,耐性,有害作用,および乱用の可能性があるため,慎重に使用する。
PLMDおよびRLSの要点
PLMDは,睡眠中に下肢または上肢に起こる反復性の筋収縮および蹴るような運動であり,しばしば夜間の睡眠分断を伴い,日中の過度の眠気の原因となる。
RLSは,下肢,腕,またはより頻度は低いがその他の身体の部分を動かしたくなる抗いがたい衝動を特徴とし,通常は錯感覚を伴い,しばしば入眠困難および/または頻回の夜間覚醒の原因となる。
RLSは臨床的に診断するが,PLMDが疑われる場合は睡眠ポリグラフ検査を考慮する。
RLSまたはPMLDには,ドパミン作動薬またはガバペンチン エナカルビルを使用する;これらの薬剤はいずれも効果的である。