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小児および青年における抑うつ障害

執筆者:

Josephine Elia

, MD, Sidney Kimmel Medical College of Thomas Jefferson University

レビュー/改訂 2019年 5月
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抑うつ障害は,機能の障害やかなりの苦悩を発生させるほど重度または持続的な悲しみまたは易怒性を特徴とする。診断は病歴および診察による。治療は,抗うつ薬,支持療法および認知行動療法,またはこれらの治療法の組合せによる。

小児および青年の抑うつ障害としては以下のものがある:

  • 重篤気分調節症

  • うつ病

  • 持続性抑うつ障害(気分変調症)

抑うつという用語は,失望(例,重篤な病気)や喪失(例,愛着対象の死亡)からもたらされる低調または落胆した気分を表すのに漫然と使用されることも多い。しかしながら,そのような気分の落ち込みは,抑うつとは異なり,断続的に生じるもので,きっかけとなった出来事についての思考やその出来事を思い出させる物事に結びついていることが多く,環境や出来事が改善すれば解消され,合間には陽性感情やユーモアを示す時期がみられる場合もあり,広汎な無価値感や自己嫌悪は伴わない。気分の落ち込みの持続期間は,数週間や数カ月間ではなく,通常は数日であり,自殺念慮や長期に及ぶ機能喪失が生じる可能性ははるかに低い。そのような気分の落ち込みは,意気消沈または悲嘆と呼ぶ方が適切である。しかしながら,意気消沈や悲嘆を引き起こす出来事およびストレス因子は,うつ病エピソードも誘発する可能性がある。

症状と徴候

小児および青年における抑うつ障害の基本症状は,成人にみられるものと類似するものの,学業や遊びなどの小児に典型的な関心事に関係している。小児は内面の感情または気分を説明できないことがある。それまで成績優秀であった小児が成績を落としたり,引きこもりになったり,非行に走ったりした場合は,うつ病を考慮すべきである。

抑うつ障害患児の一部では,優勢な気分が悲しみではなく易怒性のことがある(小児型と成人型との重要な鑑別点)。小児期うつ病に関連する易怒性は,過行動および攻撃的反社会的行動として現れることがある。

知的能力障害がある小児では,抑うつ障害またはその他の気分障害が身体症状および行動障害として出現する可能性がある。

重篤気分調節症

重篤気分調節症は,持続的な易怒性と頻繁な制御不能の行動エピソードがみられる病態で,6~10歳で発症する。多くの患児には,他の障害,特に 反抗挑発症 反抗挑発症(ODD) 反抗挑発症は,権威者に対して否定的,反抗的,または敵意的な行動を反復的または持続的に起こそうとする状態である。診断は病歴に基づいて行う。治療は,個人精神療法と家族または養育者に対する治療法による。ときに,易怒性を抑えるために薬剤も使用される。 反抗挑発症の有病率は,診断基準が非常に主観的であるため推定値に大きなばらつきがあるが,小児および青年の15%にも上ると考えられる。思春期前では男児の患者数が女児のそれを大きく上回るが,思春期以降で... さらに読む 注意欠如・多動症(ADHD) 注意欠如・多動症(ADD,ADHD) 注意欠如・多動症(ADHD)は,不注意,多動性,および衝動性から構成される症候群である。不注意優勢型,多動性・衝動性優勢型,混合型の3つの病型に分類される。診断は臨床的な基準により下される。治療では通常,精神刺激薬による薬物療法,行動療法,教育的介入などが行われる。 注意欠如・多動症(ADHD)は,神経発達障害と考えられている。神経発達障... さらに読む ,または 不安症 小児および青年における不安症の概要 不安症は,正常な機能を大きく障害する,目の前の環境と釣り合わない恐怖,心配,または脅威を特徴とする。不安から身体症状を来すこともある。診断は臨床的に行う。治療法は行動療法のほか,通常はSSRIによる薬物療法による。 (成人における 不安症の概要も参照のこと。) 以下のような場合,一部の不安は正常な発達の側面である: 歩行開始後間もない幼児は,母親から引き離されたとき,特に不慣れな環境に置かれたときに恐怖を感じる。... さらに読む がみられる。この診断は6歳以前または18歳以降は下されない。成人の場合と同様に,単極性(双極性ではない)うつ病または不安症が発生する可能性がある。

12カ月以上にわたって以下の症状や徴候がみられる(いずれもみられない期間が3カ月以上続かない):

  • その状況から考えて著しく不釣り合いなほどの,重度,反復性のかんしゃく発作(例,人または器物に対する罵倒および/または身体的攻撃)で,平均週3回以上起こるもの

  • 発達水準に不相応なかんしゃく発作

  • 毎日,一日の大半の時間に苛立ちや怒りの気分がみられ,それが他者(例,親,教師,友人)により観察されている

かんしゃく発作および怒りは3つの状況(家,学校,友人といるとき)のうち2つで生じる必要がある。

うつ病

うつ病(major depressive disorder)は,明らかな抑うつエピソードが2週間以上持続する場合である。小児では2%,青年では5%と高い頻度で発生する。うつ病はいずれの年齢でも発症するが,思春期以降で頻度が高くなる。無治療でも,うつ病は6~12カ月で寛解することがある。重度のエピソードがみられた患者,比較的年少の患者,および複数回のエピソードがみられた患者では,再発リスクが高い。たとえ寛解中の軽度の抑うつ症状でも,長期間の持続は再発の強い予測因子である。

診断するには,以下のうち1つ以上が同一の2週間以内にほぼ毎日,かつ一日の大半の時間にみられる必要がある:

  • 悲しみを感じている,または悲しみ(例,涙を流している)または易怒性が他者により観察されている

  • ほぼ全ての活動に対する興味または喜びの喪失(しばしば著明な倦怠と表現される)

加えて,以下のうち4つ以上が存在しなければならない:

  • 体重減少(小児では,予測される体重増加がみられない),食欲減退,または食欲亢進

  • 不眠または過眠

  • 他者により観察される(自己報告ではない)精神運動焦燥または制止

  • 疲労感または気力減退

  • 思考,集中,および選択の能力低下

  • 死(死の恐怖だけではない)に関する反復的思考および/または希死念慮もしくは自殺企図

  • 無価値感(すなわち,他者から拒否され,愛されていないと感じる)または過剰もしくは不適切な罪悪感

青年におけるうつ病は,学業不振, 物質乱用 物質関連障害群の概要 物質関連障害群には,脳内報酬系を直接活性化する薬物が関与する。報酬系が活性化されると,典型的には快感が生じるが,具体的にどのような快感が誘発されるかは,薬物に応じて広い幅がある。このような薬物は,薬理学的機序の差異(全く別とは言えない)に基づき10のクラスに分類される。該当する薬物クラスとしては以下のものがある:... さらに読む ,および 自殺行動 小児および青年における自殺行動 自殺行動には,自殺既遂,自殺企図(少なくともある程度の死亡企図を伴う),自殺演技などがあり,希死念慮とは自殺について考え計画することを指す。精神科への紹介が通常必要である。 (成人における 自殺行動も参照のこと。) 若年者の自殺率は,10年以上にわたる着実な増加の後に低下していたが,近年になって再び上昇に転じている。このような変動の正確な原因は不明である。多くの専門家は,抗うつ薬処方率の変動が1つの要因と考えている(... さらに読む の危険因子である。抑うつ状態の間は,成績が急激に低下したり,重要な友人関係を失ったりする傾向がある。非常に重度のうつ病では,精神病症状が現れることがある。

持続性抑うつ障害(気分変調症)

気分変調症は,抑うつ気分または易怒性が一日の大半の時間かつ1年以上にわたり半分以上の日数で認められ,以下のうち2つ以上を示すものである:

  • 食欲減退または過食

  • 不眠または過眠

  • 気力減退または疲労感

  • 自尊心の低下

  • 集中力低下

  • 絶望感

症状はうつ病のものより多少強い場合がある。

うつ病エピソードが発症前または最初の1年間(すなわち,持続期間の基準が持続性抑うつ障害に合致する前)に生じることがある。

診断

  • 臨床的評価

抑うつ障害群の診断は上記の基準を含めた症状と徴候に基づいて行う。

情報源には小児や青年との面接および親や教師から得られた情報などがある。スクリーニング用にいくつかの簡易質問票が利用できる。それらは一部の抑うつ症状を同定するのに役立つが,単独で診断に用いることはできない。具体的な多肢選択回答式の質問は,Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fifth Edition(DSM-5)の基準に基づいてうつ病を診断するのに必要な症状の有無の判定に有用である。

病歴の注意深い検討と適切な臨床検査により,同様の症状を引き起こしうる他の疾患(例, 伝染性単核球症 伝染性単核球症 伝染性単核球症は,エプスタイン-バーウイルス(EBV,ヒトヘルペスウイルス4型)により引き起こされ,疲労,発熱,咽頭炎,およびリンパ節腫脹を特徴とする。疲労は数週間から数カ月間続くことがある。気道閉塞,脾破裂,および神経症候群などの重症合併症がときに起こる。診断は臨床的に,またはEBVの血清学的検査により行う。治療は支持療法による。 EBVは5歳未満の50%の小児が感染するヘルペスウイルスである。成人は90%以上がEBVに対して血清反応... さらに読む 伝染性単核球症 甲状腺疾患 甲状腺機能の概要 甲状腺は前頸部の輪状軟骨直下に位置し,峡部で連結された2つの葉から成る。甲状腺濾胞細胞は,主に以下の2種類の甲状腺ホルモンを産生する: テトラヨードサイロニン(サイロキシン,T4) トリヨードサイロニン(T3) これらのホルモンは,核内受容体に結合し幅広い遺伝子産物の発現を変化させることによって実質的に全身のあらゆる組織の細胞に作用する。... さらに読む 薬物乱用 物質使用障害 物質使用障害は 物質関連障害の一種であり,物質の使用に関連する重大な問題を体験しているにもかかわらず,患者がその物質を使用し続ける病的な行動パターンを伴う。脳内神経回路の変化などの生理学的臨床像が認められることもある。 関わる物質は多くの場合, 一般的に物質関連障害を引き起こす10の薬物クラスに含まれるものである。このような物質はいずれも脳内報酬系を直接活性化し,快感をもたらす。活性化が非常に強いために,患者はその物質を強く渇望し,その... さらに読む )を除外しなければならない。

うつ病が診断された後,その誘因となったと思われるストレスを同定するために,家族および社会環境を評価しなければならない。

治療

  • 家族および学校に対する対策の併用

  • 青年の場合,通常抗うつ薬および精神療法

  • 青年期以前の場合,精神療法の後に必要な場合は抗うつ薬

残存する機能を高めてさらに適切な教育的支援を提供するためには,直接的治療の他に,家族と学校に向けた適切な対策が伴われなければならない。急性発作,特に自殺行動が認められた場合には,短期入院が必要となるであろう。

青年の場合(成人の場合と同様に),精神療法と抗うつ薬の併用が各治療法単独の施行を通常大きく上回る成果を残している。青年期以前のうつ病における状況については不明な点が非常に多い。ほとんどの医師は幼児に精神療法を選択するが,特にうつ病が重度であるか,それまでに精神療法への反応がみられなかった場合,幼児にも薬剤が使用される(8歳以上ではフルオキセチンが使用可能)。

通常,抗うつ薬が適応となる場合,SSRI(うつ病,不安症,関連症群の長期治療に使用される薬剤 うつ病,不安症,および関連症群の長期治療に使用される薬剤 うつ病,不安症,および関連症群の長期治療に使用される薬剤 の表を参照)が第1選択薬となる。行動面の副作用(例,脱抑制,行動活性化;頻度は高いが,通常は軽度から中等度)の発生を注意深くモニタリングすべきである。このような作用は通常,減量または他剤への変更によって消失または軽減する。まれに,重度の作用が生じることもある(例,攻撃性,自殺傾向の増大)。行動面の有害作用は特異体質によるものであり,どの抗うつ薬を使用しても,治療経過のあらゆる時点で発生しうる。そのため,これらの薬剤を服用する小児または青年には綿密なモニタリングが必要となる。若年者においては米国食品医薬品局(Food and Drug Administration:FDA)の承認を受けていないものの,経頭蓋磁気刺激療法が用いられており,特に患者が薬剤に反応しない,または耐えられない場合に使用されることが多い (1) 治療に関する参考文献 抑うつ障害は,機能の障害やかなりの苦悩を発生させるほど重度または持続的な悲しみまたは易怒性を特徴とする。診断は病歴および診察による。治療は,抗うつ薬,支持療法および認知行動療法,またはこれらの治療法の組合せによる。 (成人における 抑うつ障害群の考察も参照のこと。) 小児および青年の抑うつ障害としては以下のものがある: 重篤気分調節症 うつ病 さらに読む

成人ベースの研究により,セロトニンおよびアドレナリン/ドパミン系の両方に作用する抗うつ薬の方がやや効果的である可能性が示唆されているが,そのような薬剤(例,デュロキセチン,ベンラファキシン,ミルタザピン;一部の三環系薬剤,特にクロミプラミン)は有害作用が多い傾向がある。このような薬剤は,治療に抵抗性を示す症例で特に有用となる。ブプロピオンやデシプラミンなどの非セロトニン系の抗うつ薬もまた,効力を高めるために選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)と併用されることがある。非常に重度のうつ病では,精神病症状に 抗精神病薬 抗精神病薬 抗精神病薬は,神経伝達物質受容体に対する特異的な親和性と活性に基づいて,従来型抗精神病薬および第2世代抗精神病薬(SGA)に分類される。SGAは,効力の面で若干優れているという点(ただし,最近のエビデンスは薬物クラスとしてのSGA全体の利点には疑問を投げかけている)と,不随意運動や関連する 有害作用の可能性が低いという点で,ある程度優れている可能性がある。最近の研究結果からは,新規の作用をもつ新しい抗精神病薬,すなわち微量アミンおよびム... さらに読む による治療が必要になる場合がある。

成人の場合と同様に,再燃や再発がよくみられる。小児期および青年期では,症状寛解後,最低でも1年間は治療を継続すべきである。現在では大半の専門医が,うつ病のエピソードを2回以上経験した小児には生涯治療を行っていくべきと推奨している。

治療に関する参考文献

  • Allen CG, Kluger BM, Buard I: Safety of transcranial magnetic stimulation in children: A systematic review of the literature.Pediatr Neurol 68:3-17, 2017.doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2016.12.009.

自殺リスクと抗うつ薬

自殺リスクと抗うつ薬投与は,常に論議と研究の的とされてきた(1 治療に関する参考文献 抑うつ障害は,機能の障害やかなりの苦悩を発生させるほど重度または持続的な悲しみまたは易怒性を特徴とする。診断は病歴および診察による。治療は,抗うつ薬,支持療法および認知行動療法,またはこれらの治療法の組合せによる。 (成人における 抑うつ障害群の考察も参照のこと。) 小児および青年の抑うつ障害としては以下のものがある: 重篤気分調節症 うつ病 さらに読む )。2004年,FDAが9つの異なる抗うつ薬について過去に実施された23の試験を対象とするメタアナリシスを行った(2 要点 抑うつ障害は,機能の障害やかなりの苦悩を発生させるほど重度または持続的な悲しみまたは易怒性を特徴とする。診断は病歴および診察による。治療は,抗うつ薬,支持療法および認知行動療法,またはこれらの治療法の組合せによる。 (成人における 抑うつ障害群の考察も参照のこと。) 小児および青年の抑うつ障害としては以下のものがある: 重篤気分調節症 うつ病 さらに読む )。これらの試験で自殺した患者はいなかったが,抗うつ薬を服用していた小児と青年において,希死念慮の統計学的に有意な上昇が認められ(約4%対約2%),抗うつ薬の全てのクラスに対し黒枠警告が出された(例,三環系抗うつ薬,SSRI,ベンラファキシンなどのセロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬,ミルタザピンなどの四環系抗うつ薬)。

2006年,うつ病治療を受けている小児および青年に関するメタアナリシス(英国)(3 治療に関する参考文献 抑うつ障害は,機能の障害やかなりの苦悩を発生させるほど重度または持続的な悲しみまたは易怒性を特徴とする。診断は病歴および診察による。治療は,抗うつ薬,支持療法および認知行動療法,またはこれらの治療法の組合せによる。 (成人における 抑うつ障害群の考察も参照のこと。) 小児および青年の抑うつ障害としては以下のものがある: 重篤気分調節症 うつ病 さらに読む )により,プラセボ服用者と比べて,抗うつ薬服用者では自傷または自殺関連事象がわずかに多かったことが明らかにされた(プラセボ群の3.0%に対して4.8%)。しかし,その差が統計学的に有意であるかどうかは解析の種類によって異なった(固定効果解析または変量効果解析)。希死念慮(1.2%対0.8%),自傷(3.3%対2.6%),および自殺企図(1.9%対1.2%)において,有意ではないが上昇傾向がみられた。異なる薬剤間ではリスクにある程度の差があるように考えられたが,直接比較試験は施行されておらず,うつ病の重症度および他の交絡危険因子の調整は困難である。

一般に,抗うつ薬の効力は小児および青年では限定的であるが,それでもベネフィットがリスクを上回るようである。最良のアプローチは,薬剤と精神療法の併用のようであり,治療を綿密にモニタリングすることでリスクを最小化する。

薬剤使用の有無を問わず,自殺はうつ病の小児と青年において常に懸念されるものである。リスクを低減するため以下を行うべきである:

  • 親および精神医療従事者は,この問題について徹底的に話し合うべきである。

  • 小児と青年は適切な水準で管理されるべきである。

  • 定期受診の精神療法を治療計画に含めるべきである。

パール&ピットフォール

  • うつ病の小児や青年では,抗うつ薬を服用しているかどうかにかかわらず,自殺リスクが常に懸念される。

治療に関する参考文献

  • 1.Hetrick SE, McKenzie JE, Merry SN: Newer generation antidepressants for depressive disorders in children and adolescents.Cochrane Database Syst Rev Nov 11 2012.

  • 2.US FDA: Review and evaluation of clinical data: Relationship between psychotropic drugs and pediatric suicidality.2004. Accessed 11/4/16.

  • 3.Dubicka B, Hadley S, Roberts C: Suicidal behaviour in youths with depression treated with new-generation antidepressants: Meta-analysis.Br J Psychiatry Nov 189:393–398, 2006.

  • 4.Adegbite-Adeniyi C, et al: An update on antidepressant use and suicidality in pediatric depression.Expert Opin Pharmacother 13(15):2119–2130, 2012.

  • 5.Gibbons RD, Brown CH, Hur K, et al: Early evidence on the effects of regulators' suicidality warnings on SSRI prescriptions and suicide in children and adolescents.Am J Psychiatry 164 (9);1356–1363, 2007.

要点

  • 小児では,抑うつ障害は悲しみや易怒性として現れることがある。

  • うつ病では,2週間にわたってほぼ毎日,悲しみの感情もしくは易怒性,またはほぼ全ての活動に対する興味や喜びの喪失がみられ,加えて他の特異的症状を認める。

  • 抑うつ障害の診断は特異的な臨床基準に基づいて行い,適切な臨床検査により,他の疾患(例,伝染性単核球症,甲状腺疾患,薬物乱用)を除外する。

  • 小児を治療して残存する機能を高め,さらに適切な教育的支援を提供する上で,家族と学校に関わってもらう。

  • 青年の場合(成人の場合と同様に),一般に精神療法と抗うつ薬の併用が各治療法単独の成績を大きく上回る成果を残している;幼児では,ほとんどの医師は精神療法を選択するが,必要であれば小児の年齢に応じて薬剤が使用される。

  • 2004年,FDAがメタアナリシスを行い,これにより抗うつ薬の全てのクラスについて小児,青年,および若年成人に希死念慮および自殺行動のリスクが増加するという黒枠警告が出された;その後実施された解析は,この結論に疑義を呈している。

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