カヴァ

強力な科学的根拠が抗不安薬および睡眠補助薬としてのカヴァの使用を支持している。機序は不明であるが，カヴァがγ-アミノ酪酸（GABA）経路を調節することを示唆するエビデンスもある。喘息，更年期症状，尿路感染症に対してカヴァを使用する場合もある。用量は規格化されたエキスを100mg，1日3回摂取する。

2003年のコクラン・レビュー（Cochrane Review）では，不安の治療におけるカヴァエキスの有効性および安全性を評価した11の臨床試験（計645例）が評価された。このメタアナリシスは，カヴァエキスはプラセボと比較して不安の緩和に効果的な選択肢であると思われると結論付けた(1)。この研究ではまた，1～24週間にわたるカヴァのサプリメント摂取は安全と思われるが，長期的な安全性については研究が必要であることが示唆された。上記のメタアナリシスで使用されたサプリメントが規格化されていたかは明らかでない。より最近のレビューでは，不安症状についてカヴァとプラセボを比較した7件の試験，抗不安薬の処方薬と比較した2件の試験，その他の有害事象を評価した2件の試験が評価された(2)。プラセボと比較して，カヴァは7試験中3試験で反応の可能性がより高く，処方抗不安薬に対する反応と同程度であった。有害事象は肝毒性を含め，両群間に差はみられなかった。

2013年のランダム化比較試験では，全般不安症に対して，カヴァの水性抽出物とプラセボが比較された。8週間後，カヴァ使用者の26％で寛解がみられたのに対し，プラセボ使用者では6％であった。カヴァ群では，特定の遺伝形質（GABAトランスポーターの遺伝子多型）が不安の軽減に関連していた(3)。しかしながら，2020年に実施された16週間のランダム化比較試験（171例）では，全般不安症に対するカヴァの効果が評価された(4)。この研究では，不安の軽減に群間差は認められず，研究終了時のプラセボ群では不安寛解の割合が高く，遺伝子多型と不安の軽減との関連を示すエビデンスは認められなかった。注目すべきことに，カヴァ群では肝酵素上昇の頻度がより高かったが，これらの被験者はカヴァによる肝損傷の基準は満たさなかった。

最近のある試験では肝毒性のエビデンスは認められなかったが(2-4)，欧州と米国においてカヴァの摂取後に肝毒性（肝不全を含む）が発生した事例がいくつもあったため，FDAはカヴァ製品に警告表示を行うよう義務づけた(5)。肝毒性は調製方法や，肝毒性物質を含むカビで汚染された低品質の原料に関係している可能性がある(6)。現在安全性のサーベイランスが行われている。

カヴァを従来の摂取方法（茶）で高用量（乾燥根を1日6～12g以上）摂取した場合，または長期にわたって（最長6週間）摂取した場合，鱗屑様の皮疹（カヴァ皮膚障害），血液の変化（例，大赤血球症，白血球減少症），および神経学的な変化（例，斜頸，注視発作，パーキンソン病の悪化，運動障害）が起きたという報告がある。

カヴァは他の鎮静薬（例，バルビツール酸系，ベンゾジアゼピン系）の作用を長引かせ，車の運転など覚醒が必要な活動に影響を与える可能性がある。

1. Pittler MH, Ernst E: Kava extract for treating anxiety.Cochrane Database Syst Rev (1):CD003383, 2003. doi: 10.1002/14651858.CD003383.

2. Smith K, Leiras C: The effectiveness and safety of kava kava for treating anxiety symptoms: a systematic review and analysis of randomized clinical trials.Complement Ther Clin Pract 33:107-117, 2018.doi: 10.1016/j.ctcp.2018.09.003. 

3. Sarris J, Stough C, Bousman CA, et al: Kava in the treatment of generalized anxiety disorder: a double-blind, randomized placebo-controlled study.J Clin Psychopharmacol 33(5):643-648, 2013.doi: 10.1097/JCP.0b013e318291be67.

4. Sarris J, Byrne GJ, Bousman CA, et al: Kava for generalised anxiety disorder: a 16-week double-blind, randomised, placebo-controlled study.Aust N Z J Psychiatry 54(3):288-297, 2020.doi: 10.1177/0004867419891246.

5. NIH LiverTox: Kava Kava Drug Reference. Accessed 8/20/2018.

6. Teschke R, Sarris J, Schweitzer I: Kava hepatotoxicity in traditional and modern use: the presumed Pacific kava paradox hypothesis revisited.Br J Clin Pharmacol 73(2):170-174, 2012.doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.04070.x.